Début du XIIIème siècle, la ville d'Assise en Italie.
Au sein de la ville, des conflits sociaux conduisent à une guerre civile, la jeune Claire et le jeune François sont ennemis de naissance : il est le fils d'un riche marchand, elle descend d'une famille patricienne. Lorsqu'ils se rencontrent pour la première fois, ils comprennent très vite que leurs destins seront fortement liés.
Cinq ans plus tard, la paix est revenue à Assise, mais l'âme de François est agitée : il renonce à son statut social, son patrimoine, abandonne ses vêtements et ses richesses, pour vivre selon l'Évangile. Vivant dans la pauvreté, il mendie aux portes des églises pour les pauvres, soigne les lépreux et restaure les églises de la région.
Alors que la ville entière pense que François est fou, Claire est la première à lire dans son cœur et décide de le suivre. C'est le début d'une grande histoire: une communion d'âmes qui les mènera tous deux à la sainteté.