Au cours du séjour qu'il fait à Madrid, de novembre 1586 à août 1589, Luis de León travaille à l'édition des textes de la Madre et fait la connaissance de la soeur Anne de Jésus. C'est alors qu'il rédige la Lettre-dédicatoire adressée à cette dernière et aux premières carmélites déchaussées de Madrid, qui servira de préface à l'édition de 1588. Dans l'éloge admirable qu'il fait de la personnalité, de la spiritualité, de l'expérience mystique de Thérèse, Luis de León manifeste une intuition aiguë, non seulement de la sainteté de l'auteur, mais tout autant de son génie d'écrivain, qu'il met en lumière avec une rare perspicacité.
Avec la publication de ses oeuvres, croît le nombre de ses adversaires. Fort de son titre de « Professeur d'Écriture Sainte à l'Université de Salamanque », Luis de León rédige une Apologie pour montrer le bienfait que l'Église allait retirer de cette publication en langue vulgaire, donc accessible à tous.
Enfin l'impératrice Marie incite Fray Luis de León à écrire la biographie de la Madre. L'art du récit et du portrait, l'alacrité du style, la précision de l'information et la profonde affinité spirituelle qui unit l'auteur à « la Sainte » séduisent d'emblée le lecteur de ces pages ferventes, auxquelles le génie mystique de Thérèse saisi avec une vive intuition, donne tout leur éclat.